开局就是大招?奥希替尼9291或更适用于一线

2020-02-25 16:26 来源 : 未知

  肺癌患者一线使用奥希替尼9291?重要的武器用在一线,耐药后怎么办?这几个要点帮你理解为何9291更适合一线用。

  就在这几天,《新英格兰医学杂志》公布了一组关于肺癌患者EGFR突变的临床数据,这组数据告诉我们……

  奥希替尼AZD9291或许更加适合一线使用!

  确实如此,无论是奥希替尼AZD9291优异的疗效,还是奥希替尼AZD9291公认的用药顺序,对大家而言都不陌生。对于EGFR突变的肺癌患者来说,一线治疗使用靶向药易瑞沙/特罗凯/凯美纳,确定T790M突变后使用靶向药AZD9291,这样“打怪升级”是大家公认的最佳方案。

  要说清楚这个问题,先来看看《新英格兰医学杂志》公布的临床数据[1]:EGFR敏感突变的肺癌患者,一线直接使用AZD9291的无进展生存期高达18.9个月,而作为对照组的易瑞沙无进展生存期仅为10.2个月。

  当然,不管AZD9291的效果如何,大家可能都有这样的疑问:

  一线使用AZD9291,耐药了怎么办?

  这个问题的答案是:AZD9291的有效性贯穿EGFR突变与EGFR T790M突变,且具有更佳的疗效与更低的副作用。

  弄清楚以下几个点,你能更加理解为何肺癌患者一线更适合服用奥希替尼9291:

  易瑞沙平均有效期约为10个月(在这个临床试验中也有体现),耐药后约50%的患者出现T790M突变,再服用AZD9291的平均有效期同样约10个月(总共约20个月);而另一半没有T790M突变的患者,进行二线化疗的平均有效期约为6个月(总共约16个月)。而直接服用AZD9291的患者,在此次临床试验中平均有效期差不多有18.9个月!18.9个月 vs 20或16个月(二线化疗),18.9个月更胜一筹。而后者还存在没有及时发现易瑞沙耐药导致病情进展的风险。

  9291相比易瑞沙副作用更小,3-4级副作用(严重副作用)的发生率减少了10%左右。

  有临床研究显示:存在EGFR突变的患者更容易发生脑转移。而奥希替尼9291相比易瑞沙而言,对脑转移的治疗效果有非常明显的优势。也就是说,对脑转移患者而言,奥希替尼9291比易瑞沙更为适合。

  看完这几点,弄懂了为什么AZD9291或更适用于一线治疗了吗?下面我们来看看《新英格兰医学杂志》这个临床试验的具体内容:

  临床设计:

  招募556位肺癌患者,都有EGFR敏感突变,随机分成两组:一组直接使用AZD9291,每天80mg;另外一组是对照组,使用易瑞沙(250mg)或者特罗凯(150mg)。

  临床数据:

  无进展生存期(PFS):使用奥希替尼9291的患者的PFS高达18.9个月,而对照组的PFS只有10.2个月,9291几乎翻倍。其中,对于有脑转移的患者来说,9291组的PFS高达15.2个月,而对照组只有9.6个月,9291展现出了强大的入脑能力。

  总生存期(OS):9291组的患者看起来总生存期会更长一些,18个月的生存率83%,而对照组只有71%。不过,目前的临床数据还不成熟,需要后续的跟踪。

  有效率方面(ORR):使用9291的患者的有效率为80%,疾病控制率97%,意味着273位可评估的患者,只有3位肿瘤进展;对照组的有效率76%,疾病控制率92%。总的来看,这两组在有效率方面差不多,AZD9291略有优势。

  疗效持续时间:使用9291的患者,一旦有效,49%的患者可以维持18个月,而对照组,只有19%的患者可以维持18个月。PS:大家都知道靶向药容易耐药,这个临床结果提示:相比于易瑞沙/特罗凯,奥希替尼AZD9291的疗效持续时间明显更长。